(advertentie)

Het snel ‘vollopen’ van de longen (longoedeem) is een kenmerk van een ernstige infectie met SARS-CoV-2

Coronapatiënten met ernstig zuurstofgebrek reageren positief op een behandeling met icatibant, schrijven onderzoekers van het Radboudumc in JAMA Network Open. De resultaten hebben mede geleid tot een vervolgonderzoek in tien Nederlandse ziekenhuizen naar het effect van een medicijn dat mogelijk nog effectiever is. Het onderzoek wordt gefinancierd door ZonMw.

Het snel ‘vollopen’ van de longen (longoedeem) is een kenmerk van een ernstige infectie met SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2). In een eerder artikel suggereerden Nijmeegse onderzoekers dat dit te maken heeft met de ACE2 receptor. Het coronavirus dringt de cellen binnen via deze receptor, waarna het virus zich kan vermenigvuldigen.

De ACE2 receptor is echter niet alleen de toegangspoort voor het coronavirus, maar houdt ook vaatverwijdende kinines in bedwang. Door de infectie verdwijnen de ACE2 receptoren massaal van de longcellen. Zonder ACE2 hebben deze kinines vrij spel en kunnen deze – door te binden aan bradykininereceptoren - de bloedvaten lek maken. Internist Frank van de Veerdonk, ziekenhuisapotheker Roger Brüggemann en collega’s hadden het idee dat dit proces een belangrijke rol speelt bij ernstige coronavirusinfectie.

Patiëntenonderzoek
Om te bepalen of een hypothese klopt, moet je haar toetsen. Na overleg met de Commissie Mensgebonden Onderzoek (CMO) en de inspectie voor gezondheidszorg en jeugd (IGJ) en met toestemming van de deelnemende patiënten werd dat gedaan met het medicijn icatibant. Van de Veerdonk: “Dit middel wordt gebruikt bij patiënten met de zeldzame aandoening erfelijk angio-oedeem. Deze patiënten krijgen soms plotseling ernstige onderhuidse vochtophopingen doordat hun bloedvaten lokaal gaan lekken. Icatibant blokkeert de bradykininereceptor B2R waardoor de lekkage snel wordt opgeheven. Om te beoordelen of het medicijn ook geschikt is voor de specifieke groep coronapatiënten met vocht in de longen, hebben we het in de eerste helft van dit jaar toegediend bij negen patiënten op de afdeling Interne Geneeskunde en één patiënt op de Intensive Care.”

Zuurstofgebrek
De resultaten zijn nu gepubliceerd in JAMA Network Open. Alle patiënten, met ernstig zuurstofgebrek vanwege vocht in de longen, kregen driemaal om de zes uur onderhuidse injecties icatibant toegediend. De patiënt op de IC kon 24 uur later naar de afdeling en werd na 7 dagen ontslagen. Acht van de overige negen patiënten konden binnen vierentwintig uur toe met minder zuurstoftoediening en de negende na 38 uur. Bij achttien vergelijkbare patiënten die als controle werden fungeerden, was de daling van de zuurstoftoediening duidelijk minder.

Ondersteuning hypothese
Brüggemann: “Hoewel het geen gerandomiseerd onderzoek is, ondersteunen de resultaten onze hypothese. In een vroege fase van de infectie bij ernstig zuurstofgebrek zien we dat icatibant de situatie verbetert. Een nadeel is de korte werking van het middel. In twee uur is de helft van het medicijn afgebroken, waardoor het effect snel vermindert. Na de behandeling moest bij drie patiënten opnieuw zuurstof worden toegediend doordat het middel uitgewerkt was.”

Ander medicijn
Het onderzoek dat in JAMA Network Open is gepubliceerd, levert in feite een proof of concept, waarop ondertussen al is verder gebouwd. Meer inzicht in de werking van het zogenoemde kallikreine-kinine systeem (KKS) heeft ervoor gezorgd dat de onderzoekers nog betere effecten verwachten van een ander medicijn. Brüggemann: “Het medicijn lanadelumab blijft in vergelijking met icatibant veel langer actief, waardoor je het waarschijnlijk maar een of tweemaal hoeft toe te dienen”. Van de Van de Veerdonk: “Bovendien heeft het een veel breder effect. Het remt de activatie van het hele systeem dat de lekkage van de bloedvaten veroorzaak. Kortom: het werkt langer en omvattender.”

Onderzoek in tien ziekenhuizen
Op basis van de eerste resultaten gepubliceerd in JAMA Network Open en deze nieuwe inzichten hebben Van de Veerdonk en Brüggemann een subsidie van ZonMw ontvangen voor een fase-2 klinisch onderzoek met lanadelumab voor deze specifieke groep COVID-19 patiënten. Tien ziekenhuizen doen aan het onderzoek mee. Brüggemann en van de Veerdonk zijn van mening dat als deze aanpak werkt het onderzoek meteen internationaal grootschalig kan worden uitgerold. Dat is niet alleen belangrijk voor de patiënten met ernstig zuurstofgebrek, maar kan ook de druk op de IC-capaciteit verminderen. Mondiale organisaties zoals de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en REMAP-CAP zijn rechtstreeks bij dit onderzoek betrokken en deze strategie wordt momenteel door meerdere organisaties overwogen. Van de Veerdonk en Brüggemann beogen met deze strategie patiënten die opgenomen worden met zuurstofgebrek snel te laten herstellen en te behoeden voor IC-opname.

 

Aanvullende info ...

Raadpleeg de bron en/of aanbieder voor meer informatie over dit bericht. Nieuws kan veranderen, fouten of onjuistheden omvatten. Lees ook onze disclaimer en rapporteer a.u.b. berichten, reacties en/of beeld die ingaan tegen onze voorwaarden.

Klik op de onderstaande tags voor relevante berichten, indien aanwezig ...

Naam auteur en/of bewerkt door: Radboudumc
Fotograaf of fotobureau: : INGImages
Bron bij dit artikel: : Radboudumc
Wat is de URL bij deze bron?: https://www.radboudumc.nl/nieuws/2020/ernstig-zuurstofgebrek-coronapatient-lijkt-behandelbaar
Originele titel: Ernstig zuurstofgebrek coronapatiënt lijkt behandelbaar
Doelgroep: Zorgprofessionals, Studenten
Datum: 2020-08-18

Relevante artikelen ...

Geen sprake van een cytokinestorm bij COVID-19 patiënten De gegevens uit het onderzoek laten zien dat een cytokinestorm niet kenmerkend is voor COVID-19 Ontstekingseiwitten, ook wel cytokines genoemd, spele... Ziekenhuis Sat, 05 Sep 2020, 12:31:24
Patiënten krijgen grotere rol na darmkankerbehandeling 14.000 patiënten krijgen jaarlijks dikkedarmkanker Jaarlijks krijgen ongeveer 14.000 patiënten dikkedarmkanker. Vrijwel alle patiënten worden geopere... Ziekenhuis Thu, 23 Jul 2020, 18:36:34
Onderzoek naar verloop en behandeling COVID-19 bij kinderen Ze hopen hiermee meer te leren over de uiting, het verloop en de behandeling van COVID-19 bij kinderen Nederlandse kinderartsen onder leiding van h... Ziekenhuis Thu, 16 Apr 2020, 07:00:37
UV-boxen voor desinfecteren medische hulpmiddelen Deze zijn aangeschaft voor de desinfectie van medische hulpmiddelen Op de COVID-afdelingen C5 en Eov van het Radboudumc, met positief geteste coronap... Ziekenhuis Sat, 04 Apr 2020, 19:45:16
Bundeling van krachten Radboudumc en Radboud Universiteit bundelen initiatieven in strijd tegen corona De Radboud Universiteit en het Radboudumc bundelen op jebentnodig.nl ... Ziekenhuis Thu, 02 Apr 2020, 14:46:56
Minder weefselprikken door MRI bij opsporing prostaatkanker Tot nu toe werd er in dit geval standaard weefsel afgenomen, een pijnlijke ingreep, die leidt tot complicaties en overbehandeling Woensdag 29 januari... Ziekenhuis Thu, 30 Jan 2020, 15:44:55