Het nieuwe geneesmiddel wordt momenteel geëvalueerd in een klinische fase 1/2-studie 

Onderzoekers van het UMC Utrecht en het biofarmaceutisch bedrijf NextCure hebben preklinische gegevens gepubliceerd over de LAIR-familie van moleculen. Een kandidaat-geneesmiddel, NC410, is ontworpen om immuun suppressie te blokkeren die wordt gemedieerd door LAIR-1, een immuun-modulerende receptor op bepaalde afweercellen zit. Het nieuwe geneesmiddel wordt momenteel geëvalueerd in een klinische fase 1/2-studie bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren.

De studie, gepubliceerd in het online wetenschappelijke tijdschrift eLife, beschrijft de preklinische ontwikkeling en karakterisering van NC410. De studie belicht ook preklinische gegevens van een reeks werkzaamheidsstudies in murine xenotransplantaten (menselijk tumorweefsel dat in muizen geïmplanteerd worden) waarbij NC410 zowel anti-tumoractiviteit laat zien als toename van het aantal T-cellen en het binnendringen ervan in de micro-omgeving van de tumor.

Samenwerking
De publicatie betreft een samenwerking van het Amerikaanse biotechbedrijf NextCure met hoogleraar Linde Meyaard (hoofdonderzoeker bij het Centrum voor Translationele Immunologie, UMC Utrecht en onderzoeker bij het Oncode Instituut). Linde identificeerde al twintig jaar geleden de remmende immuun receptor LAIR-1 en bestudeert deze receptor sindsdien. NextCure ontwikkelde NC410, een kandidaat-geneesmiddel op basis van de LAIR-moleculenfamilie, en zocht contact met Linde Meyaard. Linde legt uit: "Onderzoeker Sol Langermann van NextCure nam contact met me op om samen te werken toen ik gastwetenschapper was aan de Yale Medical School in 2016 en 2017. Door de korte reisafstand heb ik het NextCure-team dat jaar meerdere keren persoonlijk kunnen ontmoeten en hebben we vervolgens intensief samengewerkt aan de wetenschap achter NC410.”

Immunotherapeutisch geneesmiddel
Linde's groep en het team van NextCure laten in de publicatie zien dat NC410 potentie heeft als een immunotherapeutisch middel bij kanker. NC410 is een derivaat van het menselijke LAIR-2-molecuul, dat een endogene blokker van LAIR-1-activiteit is. In hun onderzoek tonen de onderzoekers aan dat behandeling van humanized muizen met NC410 cytotoxische T-cellen vrijmaakt, wat resulteert in afname van de tumorgroei. Daarnaast screenden ze, in samenwerking met de afdeling Pathologie van het UMC Utrecht, menselijke tumormonsters op het vermogen om NC410 te binden en toonden ze aan dat meerdere tumortypes potentiële kandidaten zijn voor NC410-therapie, vooral tumorsoorten die rijk zijn aan collageen omdat collageen voorkómt dat afweercellen de tumor kunnen binnendringen. Dergelijke tumorsoorten, die nu niet adequaat kunnen worden aangepakt door de huidige checkpoint-immunotherapieën, zouden dus mogelijk kunnen worden behandeld met deze nieuwe therapie.

Dimeer fusie-eiwit
NC410 is een dimeer LAIR-2 Fc-fusie-eiwit dat is ontworpen om te werken als een LAIR-1-lokmiddel door met hogere affiniteit te binden aan collagenen van de tumor dan het menselijk LAIR-1, waardoor LAIR-1-gemedieerde immuun suppressie wordt voorkomen. Als resultaat van de T-celactivering en effectorfunctie induceert NC410 specifieke collageenafbraakproducten waardoor een verhoogde infiltratie van afweercellen in de tumor plaats vindt en die mogelijk kunnen worden gebruikt als klinische biomarkers. Het kandidaat-geneesmiddel wordt momenteel onderzocht in een klinische fase 1/2-studie bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.

 

Aanvullende info ...

Raadpleeg de bron en/of aanbieder voor meer informatie over dit bericht. Nieuws kan veranderen, fouten of onjuistheden omvatten. Lees ook onze disclaimer en rapporteer a.u.b. berichten, reacties en/of beeld die ingaan tegen onze voorwaarden.

Klik op de onderstaande tags voor relevante berichten, indien aanwezig ...

Naam auteur en/of bewerkt door: UMC Utrecht
Fotograaf of fotobureau: : INGImages
Bron bij dit artikel: : UMC Utrecht
Wat is de URL bij deze bron?: https://www.umcutrecht.nl/nl/over-ons/nieuws/pers/nieuw-antikankermiddel-in-ontwikkeling-op-basis-van-onderzoek-umc-utrecht
Originele titel: Nieuw antikankermiddel in ontwikkeling op basis van onderzoek UMC Utrecht
Doelgroep: Zorgprofessionals
Datum: 2021-06-22

Relevante artikelen ...

Risico op hartinfarct vermindert door vroege meting eiwit Lp(a) Gebleken is dat ook het eiwit lipoproteïne(a)-of kortweg Lp(a)-een zeer sterke indicator voor het risico voor hart- en vaatziekten Dankzij het vroeg ... Ziekenhuis Sun, 07 Nov 2021, 06:55:23
Samenwerking Rijnstate en Erasmus MC verlengd Neuroendocriene tumoren (NET) zijn een zeldzame vorm van kanker Rijnstate en Erasmus MC verlengen hun succesvolle samenwerking op het gebied van neur... Ziekenhuis Sat, 18 Sep 2021, 18:01:22
Eerste succesvolle DCD-hartdonaties (Heart-in-a-box) in Nederland Dankzij nieuwe techniek meer hartpatiënten op de wachtlijst geholpen  Artsen van het Erasmus MC, UMC Utrecht en UMC Groningen hebben de eerste D... Ziekenhuis Wed, 05 May 2021, 14:43:57
Immunotherapie werkt beter door medicatie tegen tumorbloedvaten We zagen al in 1996 in het laboratorium dat immunotherapie beter werkt gecombineerd met medicatie tegen de bloedvaten van tumoren Onderzoekers van Am... Ziekenhuis Mon, 12 Apr 2021, 15:23:12
Bij kritisch zieke COVID-19-patiënten is hoge dosis bloedverdunners niet effectief De studie wordt wel voortgezet onder minder ernstig zieke COVID-19-patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen Drie klinische studies die samen on... Ziekenhuis Sun, 03 Jan 2021, 08:16:46
Tocilizumab effectief tegen Covid-19 op IC Tocilizumab is een in Nederland beschikbaar middel dat bijvoorbeeld in de behandeling van reumatoide artritis wordt gebruikt Het bestaande middel toc... Ziekenhuis Thu, 19 Nov 2020, 14:16:09