Het nieuwe geneesmiddel wordt momenteel geëvalueerd in een klinische fase 1/2-studie 

Onderzoekers van het UMC Utrecht en het biofarmaceutisch bedrijf NextCure hebben preklinische gegevens gepubliceerd over de LAIR-familie van moleculen. Een kandidaat-geneesmiddel, NC410, is ontworpen om immuun suppressie te blokkeren die wordt gemedieerd door LAIR-1, een immuun-modulerende receptor op bepaalde afweercellen zit. Het nieuwe geneesmiddel wordt momenteel geëvalueerd in een klinische fase 1/2-studie bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren.

De studie, gepubliceerd in het online wetenschappelijke tijdschrift eLife, beschrijft de preklinische ontwikkeling en karakterisering van NC410. De studie belicht ook preklinische gegevens van een reeks werkzaamheidsstudies in murine xenotransplantaten (menselijk tumorweefsel dat in muizen geïmplanteerd worden) waarbij NC410 zowel anti-tumoractiviteit laat zien als toename van het aantal T-cellen en het binnendringen ervan in de micro-omgeving van de tumor.

Samenwerking
De publicatie betreft een samenwerking van het Amerikaanse biotechbedrijf NextCure met hoogleraar Linde Meyaard (hoofdonderzoeker bij het Centrum voor Translationele Immunologie, UMC Utrecht en onderzoeker bij het Oncode Instituut). Linde identificeerde al twintig jaar geleden de remmende immuun receptor LAIR-1 en bestudeert deze receptor sindsdien. NextCure ontwikkelde NC410, een kandidaat-geneesmiddel op basis van de LAIR-moleculenfamilie, en zocht contact met Linde Meyaard. Linde legt uit: "Onderzoeker Sol Langermann van NextCure nam contact met me op om samen te werken toen ik gastwetenschapper was aan de Yale Medical School in 2016 en 2017. Door de korte reisafstand heb ik het NextCure-team dat jaar meerdere keren persoonlijk kunnen ontmoeten en hebben we vervolgens intensief samengewerkt aan de wetenschap achter NC410.”

Immunotherapeutisch geneesmiddel
Linde's groep en het team van NextCure laten in de publicatie zien dat NC410 potentie heeft als een immunotherapeutisch middel bij kanker. NC410 is een derivaat van het menselijke LAIR-2-molecuul, dat een endogene blokker van LAIR-1-activiteit is. In hun onderzoek tonen de onderzoekers aan dat behandeling van humanized muizen met NC410 cytotoxische T-cellen vrijmaakt, wat resulteert in afname van de tumorgroei. Daarnaast screenden ze, in samenwerking met de afdeling Pathologie van het UMC Utrecht, menselijke tumormonsters op het vermogen om NC410 te binden en toonden ze aan dat meerdere tumortypes potentiële kandidaten zijn voor NC410-therapie, vooral tumorsoorten die rijk zijn aan collageen omdat collageen voorkómt dat afweercellen de tumor kunnen binnendringen. Dergelijke tumorsoorten, die nu niet adequaat kunnen worden aangepakt door de huidige checkpoint-immunotherapieën, zouden dus mogelijk kunnen worden behandeld met deze nieuwe therapie.

Dimeer fusie-eiwit
NC410 is een dimeer LAIR-2 Fc-fusie-eiwit dat is ontworpen om te werken als een LAIR-1-lokmiddel door met hogere affiniteit te binden aan collagenen van de tumor dan het menselijk LAIR-1, waardoor LAIR-1-gemedieerde immuun suppressie wordt voorkomen. Als resultaat van de T-celactivering en effectorfunctie induceert NC410 specifieke collageenafbraakproducten waardoor een verhoogde infiltratie van afweercellen in de tumor plaats vindt en die mogelijk kunnen worden gebruikt als klinische biomarkers. Het kandidaat-geneesmiddel wordt momenteel onderzocht in een klinische fase 1/2-studie bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.

 

Aanvullende info ...

Raadpleeg de bron en/of aanbieder voor meer informatie over dit bericht. Nieuws kan veranderen, fouten of onjuistheden omvatten. Lees ook onze disclaimer en rapporteer a.u.b. berichten, reacties en/of beeld die ingaan tegen onze voorwaarden.

Klik op de onderstaande tags voor relevante berichten, indien aanwezig ...

Naam auteur en/of bewerkt door: UMC Utrecht
Fotograaf of fotobureau: : INGImages
Bron bij dit artikel: : UMC Utrecht
Wat is de URL bij deze bron?: https://www.umcutrecht.nl/nl/over-ons/nieuws/pers/nieuw-antikankermiddel-in-ontwikkeling-op-basis-van-onderzoek-umc-utrecht
Originele titel: Nieuw antikankermiddel in ontwikkeling op basis van onderzoek UMC Utrecht
Doelgroep: Zorgprofessionals
Datum: 2021-06-22

Relevante artikelen ...

Goed werkend nieuw medicijn tegen zeldzame zwellingsziekte HAE (hereditair angio-oedeem) is een zeldzame erfelijke aandoening die bij 1 op de 50.000 tot 100.000 mensen voorkomt Patiënten met hereditair angio-... Ziekenhuis Thu, 17 Mar 2022, 15:21:47
Risico op hartinfarct vermindert door vroege meting eiwit Lp(a) Gebleken is dat ook het eiwit lipoproteïne(a)-of kortweg Lp(a)-een zeer sterke indicator voor het risico voor hart- en vaatziekten Dankzij het vroeg ... Ziekenhuis Sun, 07 Nov 2021, 06:55:23
Passend behandelplan zorgt voor kortere ziekenhuisopnames De besluitvorming rondom een behandelplan is van oudsher ziektegericht en technisch Door een passend behandelplan te maken, waarbij de wensen en voor... Ziekenhuis Mon, 01 Nov 2021, 15:03:52
Na een hersenbloeding bij boezemfibrilleren wel of geen bloedverdunners Patiënten met boezemfibrilleren, een hartritmestoornis waarbij het hart onregelmatig en vaak sneller klopt dan normaal, krijgen hiervoor vaak bloedver... Ziekenhuis Thu, 21 Oct 2021, 13:12:18
Samenwerking Rijnstate en Erasmus MC verlengd Neuroendocriene tumoren (NET) zijn een zeldzame vorm van kanker Rijnstate en Erasmus MC verlengen hun succesvolle samenwerking op het gebied van neur... Ziekenhuis Sat, 18 Sep 2021, 18:01:22
Subsidie voor onderzoek betere behandeling COVID-19-schade Het gaat om onderzoek naar hartschade na een corona-infectie, onderzoek naar reuk- en smaakverlies als gevolg van COVID-19 Het UMC Utrecht ontvangt f... Ziekenhuis Fri, 10 Sep 2021, 14:17:11