Het nieuwe geneesmiddel wordt momenteel geëvalueerd in een klinische fase 1/2-studie 

Onderzoekers van het UMC Utrecht en het biofarmaceutisch bedrijf NextCure hebben preklinische gegevens gepubliceerd over de LAIR-familie van moleculen. Een kandidaat-geneesmiddel, NC410, is ontworpen om immuun suppressie te blokkeren die wordt gemedieerd door LAIR-1, een immuun-modulerende receptor op bepaalde afweercellen zit. Het nieuwe geneesmiddel wordt momenteel geëvalueerd in een klinische fase 1/2-studie bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren.

De studie, gepubliceerd in het online wetenschappelijke tijdschrift eLife, beschrijft de preklinische ontwikkeling en karakterisering van NC410. De studie belicht ook preklinische gegevens van een reeks werkzaamheidsstudies in murine xenotransplantaten (menselijk tumorweefsel dat in muizen geïmplanteerd worden) waarbij NC410 zowel anti-tumoractiviteit laat zien als toename van het aantal T-cellen en het binnendringen ervan in de micro-omgeving van de tumor.

Samenwerking
De publicatie betreft een samenwerking van het Amerikaanse biotechbedrijf NextCure met hoogleraar Linde Meyaard (hoofdonderzoeker bij het Centrum voor Translationele Immunologie, UMC Utrecht en onderzoeker bij het Oncode Instituut). Linde identificeerde al twintig jaar geleden de remmende immuun receptor LAIR-1 en bestudeert deze receptor sindsdien. NextCure ontwikkelde NC410, een kandidaat-geneesmiddel op basis van de LAIR-moleculenfamilie, en zocht contact met Linde Meyaard. Linde legt uit: "Onderzoeker Sol Langermann van NextCure nam contact met me op om samen te werken toen ik gastwetenschapper was aan de Yale Medical School in 2016 en 2017. Door de korte reisafstand heb ik het NextCure-team dat jaar meerdere keren persoonlijk kunnen ontmoeten en hebben we vervolgens intensief samengewerkt aan de wetenschap achter NC410.”

Immunotherapeutisch geneesmiddel
Linde's groep en het team van NextCure laten in de publicatie zien dat NC410 potentie heeft als een immunotherapeutisch middel bij kanker. NC410 is een derivaat van het menselijke LAIR-2-molecuul, dat een endogene blokker van LAIR-1-activiteit is. In hun onderzoek tonen de onderzoekers aan dat behandeling van humanized muizen met NC410 cytotoxische T-cellen vrijmaakt, wat resulteert in afname van de tumorgroei. Daarnaast screenden ze, in samenwerking met de afdeling Pathologie van het UMC Utrecht, menselijke tumormonsters op het vermogen om NC410 te binden en toonden ze aan dat meerdere tumortypes potentiële kandidaten zijn voor NC410-therapie, vooral tumorsoorten die rijk zijn aan collageen omdat collageen voorkómt dat afweercellen de tumor kunnen binnendringen. Dergelijke tumorsoorten, die nu niet adequaat kunnen worden aangepakt door de huidige checkpoint-immunotherapieën, zouden dus mogelijk kunnen worden behandeld met deze nieuwe therapie.

Dimeer fusie-eiwit
NC410 is een dimeer LAIR-2 Fc-fusie-eiwit dat is ontworpen om te werken als een LAIR-1-lokmiddel door met hogere affiniteit te binden aan collagenen van de tumor dan het menselijk LAIR-1, waardoor LAIR-1-gemedieerde immuun suppressie wordt voorkomen. Als resultaat van de T-celactivering en effectorfunctie induceert NC410 specifieke collageenafbraakproducten waardoor een verhoogde infiltratie van afweercellen in de tumor plaats vindt en die mogelijk kunnen worden gebruikt als klinische biomarkers. Het kandidaat-geneesmiddel wordt momenteel onderzocht in een klinische fase 1/2-studie bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.

 

Aanvullende info ...

Raadpleeg de bron en/of aanbieder voor meer informatie over dit bericht. Nieuws kan veranderen, fouten of onjuistheden omvatten. Lees ook onze disclaimer en rapporteer a.u.b. berichten, reacties en/of beeld die ingaan tegen onze voorwaarden.

Klik op de onderstaande tags voor relevante berichten, indien aanwezig ...

Naam auteur en/of bewerkt door: UMC Utrecht
Fotograaf of fotobureau: : INGImages
Bron bij dit artikel: : UMC Utrecht
Wat is de URL bij deze bron?: https://www.umcutrecht.nl/nl/over-ons/nieuws/pers/nieuw-antikankermiddel-in-ontwikkeling-op-basis-van-onderzoek-umc-utrecht
Originele titel: Nieuw antikankermiddel in ontwikkeling op basis van onderzoek UMC Utrecht
Doelgroep: Zorgprofessionals
Datum: 2021-06-22

Relevante artikelen ...

Deel COVID-19-patiënten geholpen door bloedverdunners Een hoge dosis bloedverdunners kan voorkomen dat patiënten die zijn opgenomen op de afdeling ernstig ziek worden Behandeling met hogere doses bloedve... Ziekenhuis Fri, 06 Aug 2021, 15:58:04
Mannelijke erectie zo veel mogelijk behouden door nieuwe vorm van bestralen Zo’n 13.000 mannen in Nederland krijgen jaarlijks de diagnose prostaatkanker Na behandeling voor prostaatkanker krijgen relatief veel mannen te maken... Ziekenhuis Thu, 29 Jul 2021, 15:44:11
Studie naar moeilijk behandelbare vorm van hartfalen gestart Doel van het onderzoek is om meer inzicht te krijgen in het ontstaan van de ziekte en vinden van een behandeling Wetenschappers van het Erasmus MC le... Ziekenhuis Thu, 01 Jul 2021, 12:59:47
Bij kinder-hersentumor is immunotherapie kansrijk De behandeling tegen medulloblastoom bestaat tot nu toe uit een operatie, bestraling en chemotherapie Bachelorstudenten Biomedische Wetenschappen van... Ziekenhuis Thu, 13 May 2021, 10:39:53
Extra dosis straling verlaagt kans op terugkeer prostaatkanker Dat blijkt uit een groot onderzoek geïnitieerd vanuit het UMC Utrecht in samenwerking met het Antoni van Leeuwenhoek, UZ Leuven en Radboudumc Een e... Ziekenhuis Thu, 21 Jan 2021, 15:39:25
Dure kankermedicijnen sneller beschikbaar Het nieuwe Drug Access Protocol versnelt deze evaluatie met een half jaar tot soms jaren Momenteel staan talloze veelbelovende kankermedicijnen jaren... Ziekenhuis Tue, 19 Jan 2021, 12:16:17