(advertentie)

Onderzoekers van het Radboudumc ontdekten een nieuw defect in de stofwisseling, waardoor te weinig cholesterol wordt aangemaakt.

Een te hoog cholesterol is ongezond, want het vergroot de kans op hart- en vaatziekten. Maar een te laag cholesterolgehalte is óók schadelijk. Onderzoekers van het Radboudumc en hun Australische en Amerikaanse collega’s ontdekten een nieuw defect in de stofwisseling, waardoor te weinig cholesterol wordt aangemaakt. Dit leidt tot afwijkingen in de hersenen, ontwikkelingsachterstand, epilepsie en kenmerkende afwijkingen aan het gelaat.

Bij het urineonderzoek van een van hun patiënten vonden artsen in het Wesley Hospital in Brisbane, Australië, een afwijkend profiel van organische zuren dat ze niet goed konden plaatsen. Had dat profiel misschien te maken met de oorzaak van de aandoening? Voor een mogelijk antwoord namen ze contact op met klinisch chemicus Ron Wevers, die in het Radboudumc een techniek had ontwikkeld (NMR spectroscopie). Met die techniek zijn stoffen in de urine met grote nauwkeurigheid te detecteren, ook als het om zeer kleine hoeveelheden gaat.
 
Haperend enzym
Wevers: “De combinatie van stoffen die we vonden, gaven aan dat er iets mis moest zijn in de aanmaak van cholesterol. Het lichaam krijgt cholesterol binnen via de voeding, maar kan het zelf ook aanmaken. In dat productieproces was iets mis. Het enzym dat farnesol omzet in squaleen werkte kennelijk niet goed. Van de eerste stof zat veel te veel in de urine, van de tweede veel te weinig. Het enzym squaleensynthase is de aanjager van die omzetting, dus daar moest het probleem zitten.”
 
Genetische verrassing
Wevers spoort daarna nog een tweede familie op met hetzelfde defect. Er zijn dan in totaal drie patiënten met dezelfde aandoening bekend. Als het enzym squaleensynthase (SS) de boosdoener is, dan moeten er mutaties zitten in het gen FDFT1, het gen dat codeert voor het SS. Maar het genetisch onderzoek levert een verrassing op. Wevers: “In de ene familie werden wel mutaties gevonden die de werking van het enzym verstoren, maar in de andere familie niet. Dat was een raadsel dat een tijdlang niet kon worden opgelost.
 
Raadsel opgelost
De oplossing van het raadsel werd uiteindelijk geleverd door de onderzoeksgroep van Lisenka Vissers, Afdeling Genetica. Vissers: “Een mutatie die zorgt voor een niet goed functionerend eiwit zit meestal in het gen zelf. Bij deze tweede familie zat de mutatie juist buiten het gen, waardoor die in eerder genetisch onderzoek ook niet gevonden was. Deze mutatie voorkomt dat het gen voor SS, dat dus eigenlijk prima in orde is, wordt afgelezen. Dat verklaart uiteindelijk waarop het enzym squaleensynthase, toch niet werkt. Raadsel opgelost.”
 
Diagnostiek
Met die kennis hebben de onderzoekers nu ook een test ontwikkeld waarmee in de gebruikelijke urinetesten mogelijke nieuwe patiënten vrij eenvoudig zijn op te sporen.

 

Aanvullende info ...

Raadpleeg de bron en/of aanbieder voor meer informatie over dit bericht. Nieuws kan veranderen, fouten of onjuistheden omvatten. Lees ook onze disclaimer en rapporteer a.u.b. berichten, reacties en/of beeld die ingaan tegen onze voorwaarden.

Klik op de onderstaande tags voor relevante berichten, indien aanwezig ...

Fotograaf of fotobureau: : INGImages
Bron bij dit artikel: : Radboudumc
Wat is de URL bij deze bron?: https://www.radboudumc.nl/nieuws/2018/te-weinig-cholesterol-is-ook-niet-goed
Originele titel: Te weinig cholesterol is ook niet goed
Doelgroep: Zorgprofessionals, Studenten
Datum: 2018-06-18

Relevante artikelen ...

Aanpak behandeling loopafwijkingen Loopproblemen worden veelal veroorzaakt door hersenbeschadiging na een beroerte, hersentumor, of ongeluk Een hersenbeschadiging na een beroerte, hers... Wetenschap & onderwijs Tue, 27 Feb 2018, 11:57:16
Foutje in Yin-Yang gen veroorzaakt verstandelijke beperking Na een jarenlange medische speurtocht hebben onderzoekers van het Radboudumc en hun Italiaanse collega’s de oorzaak gevonden van een zeldzame aandoeni... Wetenschap & onderwijs Sat, 10 Jun 2017, 14:31:30
Radboudumc krijgt 10 miljoen euro om parkinsonzorg te verbeteren Om de juiste zorg op de juiste plaats te bieden, gaat het Radboudumc een intensieve samenwerking aan met diverse ziekenhuizen en het ParkinsonNet. He... Wetenschap & onderwijs Sun, 05 Aug 2018, 11:11:43
Genetische oorzaak ziekte van Stargardt gevonden De ziekte van Stargardt ontstaat door mutaties in het ABCA4 gen Bij een kwart van patiënten met de ziekte van Stargardt was tot voor kort geen duidel... Wetenschap & onderwijs Wed, 06 Feb 2019, 09:26:10
Eerste test malariavaccin geslaagd Eerste fase proef met malariavaccin op gezonde personen is met goed resultaat afgerond Een malariavaccin met genetisch verzwakte parasieten veroorzaa... Wetenschap & onderwijs Fri, 24 Nov 2017, 15:21:30
Door MTB-app klinisch kankeronderzoek beter vindbaar Met de MTB-app, een initiatief van het AMC en het Radboudumc, zijn alle oncologische trials in Nederland volledig te doorzoeken. Artsen kunnen voor... Wetenschap & onderwijs Wed, 25 Apr 2018, 17:56:12

(advertentie)
(advertentie)